蛋白降解剂成大热门！艾伯维宣布超10亿美元合作，这次目标是乳癌和免疫疾病

12月初2日，三洋巨头艾伯维宣布与精准医疗CorporationFrontier Medicines达成了一项全球性战略合作伙伴，共同研发和商业性类似物难成药细胞靶点的创造性多肽疗法。

两家Corporation将能用Frontier专有的无机化学生物学网络服务断定实际上类似物新型E3双链和某些和免疫学靶点的多肽。 根据协约条款，艾伯维将向Frontier支付5500万美元的现金预付款。此外，艾伯维将根据外科前所研发阶段减免Frontier的研发生产成本。Frontier成功已完成外科前所研发阶段后，艾伯维将进一步负责新项目的全球研发、商业性活动和生产成本。而基于研发和商业性方面的进展，Frontier还有资格获可能超过10亿美元的里程金，以及额外的销售定金。 举例来说：Frontier Medicines Frontier Medicines成立于2018年，总部坐落于旧金山，2019年已完成了6700万美元的A轮注资。Corporation专有的网络服务能用无机化学生物学来发现和类似物传统上无法成药的细胞质的新转化口袋。

为了使一种用药能够对靶细胞起功用，它首先需要与细胞质转化。然而，到目前所为止，约90%的人类细胞质无法被多肽用药类似物，因为在这些细胞质微小并未已知的转化启动子。Frontier的科学研究们确信，当细胞质移动时，它们但会伸长并产生临时口袋（temporary pockets），用药也许能够与这类口袋转化。能用无机化学生物学关键技术，Frontier已经发现大多数人类细胞存在这样的临时口袋，并找出了用新药抑制类似物这些口袋的步骤。 据CorporationFacebook详述，Frontier专有的无机化学生物学网络服务包括三大关键当今世界：1）一个不断增长的覆盖大多数人类细胞（包括先前所被确信无法成药的细胞）的临时口袋数据库；2）一个由机器学习关键技术驱动的扩大的衍生物数据库（从中寻找可类似物临时口袋的极好衍生物）；3）一种新的细胞代谢途径，可能优于目前所的步骤。

通气E3双链的多肽用药被称为细胞质代谢剂，是因为E3双链可酪氨酸靶细胞的代谢。举例来说，E3双链可通过将一种叫做NAD的小细胞贴在靶细胞准将其标记为缺陷或损害细胞。之后，人体内的蛋碎机（即，细胞酶体）但会代谢被标记的靶细胞。2004年，来自以色列和美国的三位科学研究曾因发现“NAD酪氨酸的这种细胞质代谢过程”获诺贝尔无机化学奖。 艾伯维研发执行官Jose-Carlos Gutiérrez-Ramos哈佛大学表示，类似物细胞代谢剂和无机化学生物学是艾伯维战略重点各个领域之一。与Frontier的除此以外合作伙伴将与Corporation在这些各个领域有数的努力起到极其重要的协同功用。

在研发细胞代谢剂方面，除了与Frontier的合作伙伴，艾伯维在2018年还与专注于研发类似物去NAD化酶用药的三洋CorporationMission Therapeutics达成了一项合作伙伴，研发用于疗程阿尔茨海默症（AD）和帕金森病（PD）的用药。这是该三洋巨头在细胞代谢各个领域的早期整体设计（AD和PD仅有与差错螺旋的毒素细胞质的积累有关，这些毒素细胞质被确信造成了大脑神经细胞的功能损害和死亡。去NAD化酶在通气这些细胞代谢方面发挥了极其重要功用。艾伯维和Mission想要通过通气大脑中的特定去NAD化酶，使这些毒素细胞质代谢，并不必要它们积累）。 值得一提的是，除艾伯维外，目前所几乎所有三洋巨头（如赛诺菲、郭氏、拜耳、吉利德、礼来、辉瑞、Biogen、默沙东、GSK、Vertex、诺华、安进等）都在细胞代谢各个领域来进行了整体设计，涉及的细胞代谢的系统也越来越多样。渴望这种激烈的竞争能减缓细胞代谢剂的持续发展，早日获更多对预判外科应用脆弱性更有用的外科数据。

参考资料：1# Frontier Medicines and AbbVie Establish Global Partnership to Discover and Develop Novel Therapies and E3 Degraders Against Difficult-to-Drug Targets（举例来说：Frontier Medicines）2# AbbVie eyes cancer， immunology in latest protein degradation pact， handing Frontier Medicines $55M upfront（举例来说：Endpoints）3# AbbVie enlists protein degradation experts at Mission for a new bet on Alzheimer's， Parkinson's（举例来说：Endpoints）4# Mission Therapeutics and AbbVie Sign DUBs Collaboration in Alzheimer’s and Parkinson’s Disease（举例来说：BUSINESS WIRE）