Angew Chem Int Ed Engl：微生物所等在药用真菌二萜环化酶研究课题中取得进展

二萜氟化是一类广泛运用栖息于在药用植物、孢子、病原体和海洋环境菌种当中的天然氟化，结构丰富多彩独特并且多具很好的抑制主导作用，有数临床上用做病患前列腺癌的药物抗病毒（Taxol）；病患缺血性系统疾病的黄杨羟、酮（Tanshinone）以及抗炎镇静剂的pseudopterosin A等。由于二萜氟化举足轻重的医用经济效益，统筹其代谢的二萜环化酵素的研究成果近些年来引起了更大的关注。水立方烷烃二萜是一类主要由动物界（Cyathus， Hericium， Sarcodon， etc.）造成了的天然产物，具罕见的与此相反的5/6/7路中支架和独特的抑制主导作用，有数抗病毒、抗、促进神经生长因子生长等。其当中的erinacine A对老年痴呆的模型小鼠具病患主导作用，有望开发带入病患老年痴呆的药物。该类氟化药理学同类型合成该线复杂，容易运用。合成菌种学的发展为水立方烷烃二萜的大规模制备提供了可能性，但迄今统筹该类氟化代谢的基因和酵素仍然不吻合。当中国科学院微菌种研究成果所郭宏大研究成果组从猴头菇、水立方菌属孢子当中挖掘出了20个具抗活性的水立方烷烃二萜新氟化（Fitoterapia， 2013， 76， 45； Food Chem.， 2014， 152， 169； J. Biol. Chem.， 2015， 290， 23563；Eur. J. Med. Chem.， 2016， 111， 183）。为便于推展水立方烷烃二萜的代谢有助于研究成果，该研究成果组与当益母草中药材研究成果所研究成果员郭顺星制作团队合作首次校准了猴头菇的同类型基因组。在此基础上，通过菌种信息学、代谢产物著者以及系统性PCR核心技术在猴头菇（Hericium erinaceum）和隆纹黑蛋巢（Cyathus striatus）当中确定了统筹水立方烷烃二萜代谢的基因簇；通过同类型基因合成、异源表达及酵素催化活性研究成果首次确认了水立方烷烃二萜环化酵素EriG；以水立方烷烃二萜环化酵素EriG基因组为参考，通过基因组大分布式计算，挖掘出EriG的同义抗原广泛运用栖息于在海洋环境病原体、肽键酵母、粘病原体、甲壳类和孢子等多个类群当中，进一步的菌种信息学分析表明EriG及其同义抗原同属UbiA异重氮基转移酵素真核细胞当中的同类型新核心人物，代表了一类同类型新的二萜环化酵素；利用合成菌种学方法从动物界和病原体当中确认了该堂兄弟7个二萜环化酵素的功用并挖掘出了一个新支架二萜氟化。研究成果组的工作解决了长期以来病痛人们的水立方烷烃二萜环化酵素的确认难题，推广了人们对于UbiA异重氮基转移酵素真核细胞抗原生化功用的了解到和理解，丰富多彩了二萜环化酵素的类型，同时为水立方烷烃二萜的菌种制备打下了举足轻重理论基础。以上研究成果成果以Discovery and Characterization of a New Family of Diterpene Cyclases in Bacteria and Fungi 新书Skype发表在《德国运用药理学》 杂志(Angew. Chem. Int. Ed. 2017，DOI： 10.1002/anie.201700565)。微菌种所助理研究成果员杨彦龙是该论文的第一作者。该研究成果工作受益了陶勇、温廷益和尹文兵研究成果组的全力支持和试图。该工作受益国家自然科学基金（81673334；21472233；）、“973”单项（2014CB138304）和当中科院策略菌种资源服务网络计划（ZSTH-016）的资助。原始出处：Dr. Yan-long Yang，Shasha Zhang，Ke Ma，et al.Discovery and Characterization of a New Family of Diterpene Cyclases in Bacteria and Fungi.Angew Chem Int Ed Engl. 2017 Apr 18