【盘点】2020年11月19日Blood数据分析精选

【1】RUNX1和CBFβ-SMMHC共同反式应答异常与癌症 https：//doi.org/10.1182/blood.2020007747 16号染色体倒置是M4亚型急性髓系癌症伴嗜酸血小板膜增多症(AML M4Eo)病患相一致的不同之处，它产生了CBFB-MYH11糅合基因序列。一般认为由CBFB-MYH11糅合基因序列编码的糅合细胞CBFβ-SMMHC是RUNX1的显性失掉可抑制因子，但近日研究者工作人员推测了其重新依赖性模式。 为了说明Runx1在CBFB-MYH11正向的癌症中所的依赖性，研究者工作人员将条件敲除Runx1基因序列的豚鼠(Runx1f/f)与条件性Cbfb-MYH11敲入豚鼠(Cbfb+/56M)进行杂交。经Poly(I：C，pIpC)麻醉正向肿瘤细胞膜的Mx1-Cre活化后，Mx1-CreCbfb+/56M豚鼠在5个月内全部暴发了癌症，而Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M豚鼠均未暴发癌症，且这种依赖性是细胞膜自主性的。再加要的是，在Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M豚鼠中所，Cbfb-MYH11正向的癌症起始细胞膜群--异常髓系祖细胞膜(AMPs)减少甚至消失。AMP细胞膜的RNA-seq已经有，Mx1-CreCbfb+/56M和Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M豚鼠的可抑制、分化迟滞和癌症起始相关基因序列均差异性传达。 此外，通过丝氨酸免疫切割DNA(ChIC-seq)，研究者工作人员观察到RUNX1/CBFβ-SMMHC靶基因序列在Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56m细胞膜中所显著氟化物，偏爱是在持续上升的基因序列中所，提示RUNX1和CBFβ-SMMHC主要通过这样一来在手合靶基因序列而共同发挥基因序列传达的应答依赖性。 【2】AFM13建立联系派弗他汀外科手术复发性/难治性淋巴瘤淋巴瘤 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004701 在复发性/难治性淋巴瘤淋巴瘤（R/R HL）中所，免疫疗法（如PD-1可酶抑制剂派弗他汀）在外科手术中所起着越来越再加要的依赖性。CD30/CD16A双依赖性抗体AFM13是一种与生俱来免疫细胞膜接合剂，是一流的四价抗体，旨在在HL细胞膜上的CD30与NK细胞膜和巨噬细胞膜上的CD16A肽彼此间设立桥梁，以正向细胞膜远距离。AFM13的早期研究者表明，对于R/R HL病患，AFM13单药外科手术很强一定，且AFM13与派弗他汀的建立联系提议代表了一种有效的新外科手术方式。 近日研究者工作人员报告了评估AFM13建立联系派弗他汀外科手术R/R HL病患的1b期施打递增性研究者的在手果。主要目的是说明最大者耐受施打（MTD）；次要目的是评估该建立联系提议的安全性、耐受、抗活性、药代物理性质和药效学。在既往经过多次外科手术的病患中所，AFM13建立联系派弗他汀的耐受举例来说较好，与每种类固醇单独使用的现阶段为止不同之处相比，安全不同之处相似。最大者外科手术施打时，AFM13建立联系派弗他汀的前提加重率达到88%，上都加重率为83%。在该建立联系外科手术提议中所，AFM13的药代物理性质评估推测其半衰期长达20.6全程。 【3】BET可酶抑制剂CPI203可有利于脐血HSC和巨噬细胞膜增量 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005357 虽然细胞膜因子依赖性的人肿瘤细胞膜培养(HSCs)增量可造成了肿瘤祖细胞膜高产出，但这举例来说是以降低肿瘤肿瘤细胞膜培养的其会能力为代价的，因此限制了潜在的外科手术应用领域价值。鉴于含溴区在手构域（Bromodomain）的细胞(BCPs)已被属实可恒定豚鼠HSC的自我更新和有规律状态，研究者工作人员挑选出了依赖性各种BCPs的小分子作为人肿瘤细胞膜培养体外增量的潜在羰基。 在10种扫描的复合物中所，只有溴区在手构域和BET（Extra-terminal模体）可酶抑制剂CPI203可增强人脐带血HSC在体外增量，且不夺去细胞膜活力。在两部移植试验中所，增量细胞膜也被属实加强了移植和其会。转录组和功能研究者推测，长期其会HSC的增量伴随着巨核细胞膜的同步增量和早熟，这与CPI203依赖性的脐血肿瘤干/祖细胞膜(HSPCs)再加演算相一致。 【4】免疫神经成分HLA-II和CD58应答在手T细胞膜 DOI： 10.1182/blood.2020005546 淋巴瘤淋巴瘤（HL）的一个与众不同不同之处是在细胞膜周围围绕CD4 +T细胞膜，管控和有利于细胞膜的存活。参与这种所谓的T细胞膜在手的粘附分子是免疫神经（IS）的再加要一环。但是，现阶段尚不吻合该神经是否完全组装，通过使T细胞膜肽（TCR）与人II型血小板膜抗原（HLA-II）交互依赖性造成了T细胞膜应答。 现阶段研究者工作人员通过将HLA-II匹配的PBMCs和HL细胞膜系共培养设立了一种重新在手模型，并示范了通过应答在手T细胞膜转变成IS。通过CIITA敲除持续上升HLA-II不负面影响在手的相对，但几乎完全废除了T细胞膜活化。有趣的是，CD58的传达水平与在手的转变成相对相关，敲除CD58或迟滞CD2可减少在手的转变成和T细胞膜活化。通过免疫组化和邻近哺乳量化将上述推测不断扩大原发性HL组织，在手果推测CD2与CD58交互依赖性，TCR相关CD4与HLA-II交互依赖性。