Blood：重编程的人造血前体细胞可用做镰状细胞性贫血的药物筛选

2022-02-07 05:03:46 来源:

镰状细胞性贫血是一种以红系年前肝细胞分化缺陷为相似性的遗传性病因，通常与线粒体肽DNARPS19和RPL5的突变有关。缺少RPS19一条同源DNA会延迟40S线粒体核苷酸的组装，而缺少RPL5同源DNA会延迟60S线粒体核苷酸的组装。镰状红细胞性病患的红系分化通常堵塞在较就有的红系爆式集落产生的过渡期。利尿剂需要诱导红系年前肝细胞的诱导，通常作为一线治疗本品用于。但是许多镰状细胞性贫血的病患对常用的利尿剂治疗方法不引人注目。而且由于病患本身造血干/祖细胞的更为严较重缺乏也为上新治疗提议的研发制造了较重较重困难。为了解决这个缺陷，研究工作者用于较重编程的方式而从是从于DBA病人的诱导性多能干细胞获得可逐次的造血年前肝细胞。较重编程是从的DBA年前肝细胞具有红系生殖缺陷，但是这个缺陷需要被DNA补偿扭转。并且研究工作者挑选到了需要诱导自生性的小分子化学本品SMER28，它无论在体内或者活体的DBA模型实验中都均显出出诱导红系分化的期望。SMER28需要通过自生性qATG5依赖于来刺激红系产生，并且可以上调珠肽相关DNA的表达水平。这个研究工作通过在病患是从的诱导性多能干细胞红系分化模型上进行DBA病因的本品挑选，并且推测ATG5在调控独创/旁路凋亡过程中都增进红系发生，而诱导自生性的化学小分子本品SMER28需要作用于自生性qATG5刺激红系产生。原文出处：Doulatov S， Vo L T， Macari E R， et al. Drug discovery for Diamond-Blackfan anemia using reprogrammed hematopoietic progenitors[J]. Science translational medicine， 2017， 9(376)： eaah5645. DOI：10.1126/scitranslmed.aah5645本文经梅斯医学（MedSci）原创编译校对，刊出须特许！