AACR 2020：Capmatinib治疗MET 14基因的NSCLC脑转移

NSCLC是一种常见的肺癌类别，每年直接影响伤亡人数最多200万人，分之一，有3％~4％的NSCLC患儿不具MET凋亡。Capmatinib是目前全世界唯一母公司的选择性MET消除剂。

GEOMETRY mono-1是一项前瞻性、多函数调用、非随机、闭馆标签的Ⅱ期临床科学研究，表明，先前给与过疗法的患儿（n=69）和未给与过疗法的患儿（n=28）经双盲独立审查特别委员会（BIRC）分析报告的capmatinib疗法的总体转发叛将（ORR）计有68%和41%，里面位转发短时间一段时间（DOR）计有9.72和11.14个同年。

此次AACR 2020里面报道了II期GEOMETRY mono-1科学研究的小脑移出患儿。该科学研究纳入了MET 14号位点冲刺凋亡或MET扩充的晚期NSCLC患儿，最主要小脑移出患儿。在97唯可分析报告的患儿里面，函数调用4（经治，2/3线或）和函数调用5b（初治）患儿的ORR计有40.6%和67.9%，里面位DOR（消除短时间一段时间）为9.72和11.14个同年，里面位PFS为5.42和9.69个同年。

总计13唯患儿孔径不具可观测小脑移出（里面位小脑移出两口总数为3.3个）。颅ORR为54%（7/13），其里面4唯达致实质上消除（CR），意味着用Capmatinib疗法后小脑病两口实质上销声匿迹了，其余3唯PR患儿里面，一个患儿有3个病两口达致实质上消除，1个病两口减少了50%，这样一来4个病两口达致有利于（一共7个）；另一个患儿有2个病两口实质上消除，一个有利于（一共3个）；另一个患儿有1个病两口实质上消除，3个病两口有利于（一共4个）。颅DCR（结核病控制叛将）为12/13个。颅较慢一段时间与四肢较慢一段时间一样促使，较慢的7唯患儿里面有3唯给与过心脏放疗，有5唯在入组时有颅十分困难的都还。

作为高效的MET消除剂，Capmatinib展现了很可观的颅治果，就算是后线或疗法也能必要。

Capmatinib（INC280）是顺势MET消除剂，对MET的消除能力数倍优于其他MET靶向药剂，如克唑替尼、海德替尼（Solitinib）、Tepotinib。Capmatinib（INC280）的剂量为400mg，每天两次，抗生素。

三幅1 不同MET靶向药剂的IC 50系数，IC 50系数越小对MET的消除越强。

MET消除剂一般可分 I型和II型，其里面IB型对MET的消除更专精

三幅2 Capmatinib二线或（初始）疗法的事实消除叛将（ORR）最多60%，就是说给与疗法的患儿里面60%以上会缩小最少30%。结核病控制叛将（DCR）则达致96.4%，给与疗法的绝大部分患儿都不会十分困难。

三幅3 Capmatinib 2/3线或疗法的事实消除叛将（ORR）有所减少，但仍最多40%，结核病控制叛将最多76%。

三幅4 Capmatinib二线或疗法（樱桃双曲线或）的里面位短时间消除一段时间（DOR）为11.14个同年，2/3线或疗法（金色双曲线或）的里面位短时间消除一段时间为9.72个同年。短时间消除一段时间是指评价为事实消除的患儿短时间受控的一段时间。我们从双曲线或三幅可以看到无论几线或疗法，都有很多患儿可以维持20个同年以上结核病不十分困难。

三幅5 Capmatinib二线或疗法（樱桃双曲线或）的里面位无十分困难生存期（PFS）为9.69个同年，2/3线或疗法（金色双曲线或）的里面位无十分困难生存期为5.42个同年。无十分困难生存期指患儿不十分困难的存活一段时间。

三幅6 Capmatinib疗法小脑移出除此以外必要，颅病两口的事实消除叛将为54%（7/13），其里面有4唯患儿所有小脑转病两口实质上消退。颅结核病控制叛将最多90%（12/13）

Capmatinib疗法颅病两口与颅外病两口一样较慢促使，大约7个星期发挥作用。

三幅7 不管患儿MET凋亡类别，以及究竟一共存METDNA扩充，Capmatinib除此以外必要

三幅8 MET 14位点凋亡患儿凋亡负荷（TMB）低，预示免疫治果不佳

三幅9 最常见的副作用是外周黏膜、羞耻、呼吸困难，多数是极端的1、2级。只有4.5%的患儿出现4级严重副作用，11.1%的患儿因为副作用里面止疗法。