STTT:秦环龙团队发现结直肠癌中的“坏”细菌,有时意味著成为特洛伊木马

2022-01-03 04:03:27 来源:
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普利形大肠菌类(fusobacterium)由于菌类形态两边极端红褐色普利形而得名。存在于人和哺乳动物嘴唇、上呼吸道、十二指肠、泌尿系的正常菌群,以嘴唇居多。其中会,具核普利大肠杆菌(Fusobacterium nucleatum,Fn)是一种革兰阴性专性厌氧大肠杆菌,主要定植在全人类嘴唇中会。近年学术研究表明具核普利大肠杆菌需要在结肛门癌其组织中会非金属,影响结肛门癌进展的多个阶段,包括加强线粒体增殖和免疫脱逃、入院、治疗抗药性性。

很多学术研究显示,结肛门癌(CRC)中会的具核普利大肠杆菌是促癌的“乖”细菌,能增强CRC的治疗抗药性性、抑制免疫。流行病学调查结果也显示内具核普利大肠杆菌的非金属需要导致结肛门发生:高丰度的具核普利大肠杆菌与病症的不良预后相关;癌症的入院可能一小归结具核普利大肠杆菌能加强结肛门癌其组织对治疗消除抗药性性。

同济大学附属上海第十民主自由疗养院秦环龙教授团队在Signal Transduction and Targeted Therapy上公开发表的一项最新学术研究却见到,具核普利大肠杆菌对CRC治疗可能也有“好”的一面!虽然,它本身可以加强治疗抗药性,抑制免疫。但是,反而它有可能沦为不管怎样,增强抗PD-L1免疫治疗的效果。Fn在各不相同的微卫星不稳定性(MSI)状态时,能诱导差异化的免疫反应。

Patients with high levels of F. nucleatum were more responsive to PD-1 blockade than those with low levels of F. nucleatum.

学术研究者分析41名不能接受PD-1抑制剂治疗的结肛门癌(CRC)病症,见到具核普利大肠杆菌(Fn)高度较高的病症治果更佳;同时,在多种大鼠框架中会,比方说想得到属实,Fn可增强PD-L1阻绝治疗的抗效果、延长生存期,并使对PD-L1阻绝治疗不转发的大鼠消除转发。

为了进一步阐明其中会的机制,学术研究见到Fn可活化STING信号途径诱导CRC线粒体表达PD-L1,并增高IFN-γ+CD8+浸润淋巴线粒体的造就,从而提高对PD-L1阻绝治疗的敏感性。同时,在CRC类器官框架中会,比方说见到暴露于Fn可提高对PD-L1阻绝治疗的转发。

这项学术研究结果,概述了具核普利大肠杆菌在CRC免疫治疗中会的新依赖性,并为药理学预测PD-1/PD-L1阻绝治疗的提供了潜在的生物标志物。

完整典故:

Gao Y, Bi D, Xie R, Li M, Guo J, Liu H, Guo X, Fang J, Ding T, Zhu H, Cao Y, Xing M, Zheng J, Xu Q, Xu Q, Wei Q, Qin H. Fusobacterium nucleatum enhances the efficacy of PD-L1 blockade in colorectal cancer.Signal Transduct Target Ther. 2021 Nov 19;6(1):398. doi: 10.1038/s41392-021-00795-x

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