Cell Metab:提高RNA合成准确性可延长有机体的寿命

2022-01-17 05:30:41 来源:
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2021年9月20日讯/生物谷BIOON/--------在一项新的研究者中才会,来自英国伦敦的学校该学院、伦敦临床生物科学研究者所和德国科隆的学校等研究者机构的研究者人员断定减小酶催化可信度的遗传调整可以该线表征的生命期。这一结果在三种类群--------秀美隐杆杆菌(Caenorhabditis elegans)、黑腹灵长类动物(Drosophila melanogaster)和粟酒裂殖细菌(Schizosaccharomyces pombe)--------中才会是一致的,这确实实现极低的酶可能也与其他类群的生命期有关。具体研究者结果于2021年9月14日应用软件发表在Cell Metabolism刊物上,研究成果原文为“Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan”。

伦敦的学校该学院酶研究者员John Labbadia(从未作准备这项新的研究者)问道,“这项研究者更为有问道服力,更为引人注目,我指成它应付了精神状态应用中才会一个更为关键的悬而从未决的问题:什么是最难的方法来照看我们的酶,帮助我们自己极低地更长时间地发挥特性?”

随着表征的精神状态,它的细胞全过程的效百余人和可信度都在下降。利兹的学校生物化学Patricija van Oosten-Hawle(从未作准备这项新的研究者)问道,例如,受体的产生、卷曲和代谢的质量都在下降,因此,受体稳态(proteostasis)的归因于是是精神状态和年龄具体疾病的一个主要标记。

费尔菲尔德的学校高龄化研究者员Vera Gorbunova(从未作准备这项新的研究者)在愈演愈烈给《生物科学家》com的电邮中才会说道,就酶产生----RNA代码译文成甘氨酸--------而言,其会的愈演愈烈百余人“与生命期呈正具体”。然而,她说道,“缺乏证词确实,人们可以通过使受体译文变得吻合来该线其生命期”,这篇研究成果提供了这个仍要其会的证词。

在称为核酸的细胞受体制做工厂内,一种称为RPS23的酶被指成是译文可信度的关键。伦敦的学校该学院癌症研究者所生物化学Ivana Bjedov解释问道,因此在寻找减小保真度的方法时,RPS23是明显的候选普通人。她的一个团队研究者了从哺乳哺乳类到微生物等类群中才会的RPS23。在该酶中才会,他们断定了一个高度自由派的区域,除了一些生活在极热环境中才会的微生物之外,所有类群在该受体的亚基60处有相同的。

Bjedov不想知道在嗜热菌中才会看得见的单个巨大变化(RPS23 K60R)如何可能才会不良影响译文的可信度。她的一个团队将这种巨大变化引入到黑腹灵长类动物的RPS23蛋白质,并断定不仅译文的可信度取得了减小,这些灵长类动物还能在极低的熔点下生存,并且比相异组灵长类动物的生命期大约长10%到20%。

Bjedov的鲍尔、伦敦临床生物科学研究者所的Filipe Cabreiro随后将这个相同的RPS23巨大变化引入秀美隐杆杆菌,并取得了类似的结果。必要性的研究者结果显示,该巨大变化也减小了译文的可信度和细菌的生命期。Cabreiro问道,在三种类群中才会断定一致的结果“让你对你所看得见的变得放心。这是一个强有力的观察”。

在灵长类动物和杆菌中才会,这种该线生命的变异与发育和繁殖的延误有关--------尽管再度产生的后裔总数与相异哺乳类近似于。都只地,在细菌中才会,该变异加剧微生物生长慢速。以之外还不确实为什么该变异才会加剧这种发育延误。实验哺乳类和相异哺乳类之间的译文百余人也许是相等的,其他表型形态也是如此。但是这些作者问道,这种延误可能解释为什么这种变异--------它在其他总体也许是更为重要的--------从未在生物体中才会更较广地散播。

此之外,这些作者确实,诸如谷胱甘肽霉素(rapamycin)、mTORC抗病毒Torin1和曲美替尼(trametinib)之类的有效性类固醇能减小译文其会,而且谷胱甘肽霉素能必要性该线具有RPS23超精度变异体的表征的生命期。这高亮着不同的有效性类固醇有统一的抑制作用模式。这些断定为从未确定新型译文可信度介入措施以改善精神状态铺平了道路。

仍要,这些作者确实,至少对灵长类动物来问道,这些哺乳类不仅该线了生命期,而且该线了健康--------当老年相异组灵长类动物依然在药瓶上爬的时候,仍然可以看得见都只年龄的受试灵长类动物在药瓶的内侧爬行。从本质上来问道,这些受试灵长类动物保持年轻的时间更长。

van Oosten-Hawle问道,这项研究者的一个关键的下一步是“就让在脊椎哺乳类模型该系统中才会才会愈演愈烈什么......比如这种[变异]才会如何不良影响小鼠的生命期。”Labbadia问道,如果这样的实验结果显示成与灵长类动物、杆菌和细菌近似于的结果,那么再度的问题将是,“我们如何将它应用于人类?”(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Victoria Eugenia Martinez-Miguel et al. Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan. Cell Metabolism, 2021, doi:10.1016/j.cmet.2021.08.017.

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